RAPIDA RECONSTITUCION INMUNE TRAS TRASPLANTE AUTOLOGO CON CELULAS GERMINALES DE SANGRE PERIFERICA (CGSP) FRENTE A TRASPLANTE CON MEDULA OSEA (MO).

I. Marugán, I. Benet, C. Solano, C. Arbona, A. Lluch, C. Ivars, J. García-Conde.

Servicio de Hematología y Oncología Médica. Hospital Clínico Universitario. Facultad de Medicina. Valencia.

INTRODUCCION.- La quimio-radioterapia en dosis altas (QDA) asociada a trasplante autólogo de células germinales (TA) induce una profunda y prolongada inmunosupresión responsable de la alta incidencia de infección postrasplante, y puede influir en el control a largo plazo de la enfermedad neoplástica. Se ha sugerido que el trasplante autólogo con CGSP induce una recuperación inmune temprana en comparación con la que se produce tras reinfusión de MO, en relación con diferencias cuantitativas y cualitativas de la población linfoide administrada.

OBJETIVOS.- 1.- Estudiar la reconstitución inmune tras QDA y trasplante autógo con CGSP o MO. 2.-Comparar ambas recuperaciones durante el primer año post-TA.

PACIENTES Y METODOS.- Se han estudiado de forma secuencial las subpoblaciones de células mononucleares de sangre periférica (CMNSP) tras QDA y TA con CGSP (27 pac.) o MO (72 pac.) en 99 pacientes con diagnóstico de neoplasias sólidas (74 pacientes) o hematológicas (25 pacientes). Se analizó el fenotipo de superficie de CMNSP utilizando citofluorometr¡a multiparam‚trica en cit¢metro FACScan. Se realizó doble marcaje (FITC/PE) mediante citofluorometría directa con anticuerpos monoclonales frente a las siguientes especificidades: CD2, CD3, CD5, CD19, CD4, CD8, HLA-DR, CD25, CD16, CD56 Y CD57. Los estudios se realizaron pre-trasplante y en los siguientes días postrasplante: 14, 21, 30, 60, 90, 180 y 360. RESULTADOS.- Tras TMO, la cifra de linfocitos totales, células B, T y NK alcanzan niveles pretrasplante hacia el d¡a +60. Sin embargo, persisten disbalances importantes hasta el día +360, cuando la mayoría de las poblaciones tienden a ser normales. En el d¡a +360, el nivel de c‚lulas CD4+ continúa siendo bajo, alcanzando el nivel inferior en el día +90, coincidiendo con el nivel m s elevado de c‚lulas CD8+, dando lugar al ¡ndice CD4/CD8 más bajo.

Tras TA con CGSP todas las poblaciones (excepto las CD19+) recuperan niveles pretrasplante 30-45 días antes que tras MO, mostrando diferencias estadísticamente significativas en la siguientes poblaciones y momentos: Día +21: CD16+, CD3-CD16+CD56+. Día +30: Linfocitos totales, CD2+, CD4+, CD8+, CD3+CD16+CD56, CD3-CD16+CD56+, CD25+, CD8+CD57+, CD57+, CD16+. D¡a +90: CD4+. D¡a +180: Linfocitos totales, CD2+, CD8+.

CONCLUSIONES.- 1.- A pesar de la tendencia la normalización de todas las poblaciones celulares que se inicia al mes de TA, persisten importantes disbalances al año del trasplante (índice CD4/CD8, menor expresión de marcadores de activaci¢n, entre otros). 2.- Los pacientes que reciben CGSP alcanzan niveles pretrasplante y, en algunos casos superiores, de todas las subpoblaciones linfocitarias de forma precoz comparado con los que reciben MO, destacando las diferencias de la subpoblación citotóxica CD8+CD57+ y todas las subpoblaciones celulares que expresan fenotipo NK.